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传统理论认为:-内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药,能和静止期杀菌药物氨基糖苷类联用,但不宜与快速抑菌药如大环内酯类抗菌药物联用,两者联用会减弱-内酰胺类抗菌药物的杀菌效果。但是,近年来大量实验研究及临床实践证明:两类药物联用并无拮抗作用,会产生协同互补的效果。

根据弗吉尼亚联邦大学医学院的研究人员和其他机构的合作者的研究,一些抗抑郁药可能被用于治疗由细胞内细菌引起的各种疾病。

一、联合用药的理论基础

发表在4月印刷版生命科学联盟上的研究表明,称为FIASMA的抗抑郁药物,包括地昔帕明,阿米替林和去甲替林,可阻止组织细胞培养和动物模型中四种不同的细胞内细菌病原体的生长或杀死。

1、体内分布不同

由细胞内细菌引起的疾病的抗生素选择受到限制,因为许多这些药物无法穿透我们的细胞膜。本质上,细菌受到保护,该研究的领导者,VCU部门教授Jason
Carlyon博士说。微生物学和免疫学。

-内酰胺类抗生素,如头孢呋辛的组织浓度低于血药浓度;而大环内酯类抗生素,如阿奇霉素的组织浓度远高于血浆浓度。

四环素抗生素最常用于治疗细胞内细菌感染,因为它们可以穿过细胞膜到达微生物。然而,四环素类药物可能会引起一些患者的过敏反应,医生建议不要使用孕妇和儿童因不良副作用而使用它们。另外,已经报道了一些细胞内细菌的抗生素抗性。

2、作用部位不同

对于禁用四环素的患者,有一类药物治疗此类疾病将非常有益,Carlyon说。这些药物可以提供抗生素的替代品,甚至可以与它们联合使用,作为治疗通常需要长期抗生素治疗的感染的增强方法,例如由肺炎衣原体和Coxiella
burnetti引起的那些。

-内酰胺类抗生素进入细胞内的较少,主要在细胞外液中发挥抗菌活性,一般不适用于杀灭细胞内的细菌;而大环内酯类抗生素在各类细胞内都有明显蓄积,可用于杀灭细胞内的细菌。

来自VCU,印第安纳大学医学中心,内布拉斯加大学医学中心,阿肯色大学医学院和南佛罗里达大学的研究人员团队,包括Carlyon和主要作者Chelsea
Cockburn,MD-Ph.D.候选人,是第一个研究FIASMA详细靶向多种细胞内细菌的机制。

例如,阿奇霉素能以高于细胞外20~30倍的浓度,在巨噬细胞内聚集,待巨噬细胞迁徙至炎症部位后再释放出来,对感染部位的治疗十分有利。

科学家测试了四种导致人粒细胞无形体病的细菌的FIASMA易感性,这是一种蜱传疾病,可以攻击称为中性粒细胞的白细胞,对免疫受损的个体可能是致命的;Q热,一种使人衰弱的肺炎疾病;和两个衣原体感染。

因此,两类药物作用部位不同,药物间发生拮抗作用的可能性较小。

FIASMA最终破坏了胆固醇,这是许多细胞内病原体利用的关键营养素,细胞内的交通改变了细菌对脂质的利用。研究人员首先通过阻止组织培养和小鼠的无形体病来证明FIASMA治疗效果。接下来,他们扩展了他们的观察结果,以证明FIASMA治疗杀死了Q热病药物Coxiella
burnetii,并部分抑制了细胞培养中的衣原体感染。

3、抗菌谱不同

由于FIASMA影响胆固醇在细胞内的运输,胆固醇在我们生物学的许多方面发挥作用,它们已被用于治疗各种疾病和疾病,Carlyon说。

临床感染经常为两种或两种以上细菌合并感染。-内酰胺类抗生素对G+菌、G-菌及部分厌氧菌有抗菌作用,而大环内酯类抗生素除对大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外,尚对螺旋体、支原体、非典型分支杆菌、军团菌等非典型病原体也有良好效果。因此两类抗生素联用可扩大抗菌谱。

他补充说,FIASMAs对细胞内胆固醇的影响最终会绕过直接靶向细菌的需要。

4、大环内酯类有免疫调节作用

澳门新葡亰平台官网,这项研究令人兴奋的是,我们评估的这类药物是针对我们调节胆固醇而不是细菌的细胞中的一种酶,Carlyon说。我并不认为病原体能够对这种治疗产生抗药性,因为它针对的是它们非常需要在体内生长和存活的宿主途径。

大环内酯类抗生素与免疫系统存在协同关系,具有促进细胞免疫的功能,如促进网状内皮细胞增生,增加自然杀伤细胞活性、促进巨噬细胞吞噬等。

大环内酯类抗生素还具有一定的抗炎作用,如降低中性粒细胞数量及活性、抑制转录因子活化等抗炎特性,并越来越多的应用于慢性呼吸道感染,特别是弥漫性细支气管炎、哮喘、慢性鼻窦炎等疾病的治疗。

5、两类抗生素的给药剂量不同

动物试验证实,当青霉素剂量达到对机体具有完全保护作用的水平时,对其他药物的快效抑菌剂活性的影响即不会出现。临床上-内酰胺类用药量较大,与大环内酯类合用时,一般不会发生拮抗作用。

二、联合用药的循证学依据

孙寅田等系统评价了13项、1238例社区获得性肺炎患者,单用-内酰胺类和联合应用-内酰胺类与大环内酯类抗生素的疗效,结果显示联合治疗组疗效优于单用组;在安全性方面两组无统计学意义。

Ambroggio等系统评价了20743例儿童社区获得性肺炎,单独使用-内酰胺类和联合应用-内酰胺类与大环内酯类的疗效,结果显示-内酰胺类联合大环内酯类组住院时间短于单用-内酰胺类组。

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